Door: werkgroep wetenschapsnieuws

Zoals bekend is er bij de ziekte van Parkinson sprake van een tekort aan dopamine. Dit wordt vaak toegeschreven aan het afsterven van dopamine producerende cellen, maar volgens de Koreaanse onderzoekers speelt de stof GABA ook een rol.

Slapende zenuwcellen weer wakker

Parkinsonverschijnselen gaan gepaard met een toename in aantal van bepaalde ondersteunende cellen, de astrocyten, en het zijn juist die cellen die dan extra GABA maken. GABA maakt dat de cellen die dopamine verspreiden minder actief worden en beperkt ook de vorming van een enzym (tyrosinehydroxylase) dat essentieel is voor de productie van dopamine. Op grond hiervan speculeerden de onderzoekers dat de dopaminevoorziening weer op gang zou kunnen komen als het zou lukken om de hoeveelheid GABA te beperken. Dit hebben ze onderzocht en het bleek inderdaad het geval. Het was alsof slapende zenuwcellen weer wakker werden.

MAO-B

Het medicijn dat gebruikt werd was een MAO-B remmer, een stof die de vorming van het enzym MAO-B tegengaat. MAO-B heeft meerdere functies. Zo breekt het dopamine af. Daarom krijgen parkinsonpatiënten soms MAO-B-remmers om de afbraak van dopamine tegen te gaan. In het hier besproken onderzoek was een andere rol van MAO-B belangrijk, namelijk bij de synthese van GABA in de astrocyten. Daardoor bleek het mogelijk het teveel aan GABA te corrigeren door toediening van een MAO-B remmer.

De Zuid-Koreaanse groep vond en gebruikte een nieuwe remmer met betere eigenschappen dan die van al bekende remmers. Dit middel is getest bij proefdieren. Vervolgstudies zullen nu moeten uitwijzen of het middel ook werkzaam en veilig is bij mensen.

Bronnen:

Awakening Dormant Neurons Could Provide Disease-modifying Parkinson’s Treatment, Early Study Suggests.
https://parkinsonsnewstoday.com/2020/01/13/awakening-dormant-neurons-could-provide-disease-modifying-parkinsons-treatment-animal-study/

Aberrant Tonic Inhibition of Dopaminergic Neuronal Activity Causes Motor Symptoms in Animal Models of Parkinson’s Disease. Jun Young Heo, Min-Ho Nam, Hyung Ho Yoon, Jeongyeon Kim, Yu Jin Hwang, Woojin Won, Dong Ho Woo, Ji Ae Lee, Hyun-Jung Park, Seonmi Jo, Min Joung Lee, Sunpil Kim, Jeong-Eun Shim, Dong-Pyo Jang, Kyoung I. Kim, Sue H. Huh, Jae Y. Jeong, Neil W. Kowall, Junghee Lee, Hyeonjoo Im, Jong Hyun Park, Bo Ko Jang, Ki Duk Park, Hyunjoo J. Lee, Hyogeun Shin, Il-Joo Cho, Eun Mi Hwang, YoungSoo Kim, Hye Yun Kim, Soo-Jin Oh, Seung Eun Lee, Sun Ha Paek, Jong Hyuk Yoon, Byung K. Jin, Gi Ryang Kweon, Insop Shim, Onyou Hwang, Hoon Ryu, Sang Ryong Jeon, C. Justin Lee. Current Biology, Volume 30, Issue 2, 2020, Pages 276-291.e9, ISSN 0960-9822.
https://doi.org/10.1016/j.cub.2019.11.079.

KDS2010, a newly developed reversible MAO-B inhibitor, as an effective therapeutic candidate for Parkinson’s disease. Min-Ho Nam, Jong-Hyun Park, Hyo Jung Song, Ji Won Choi, Siwon Kim, Bo Ko Jang, Hyung Ho Yoon, Jun Young Heo, Doo-Wan Cho, Young-Su Yang, Su-Cheol Han, Sangwook Kim, Soo-Jin Oh, Sang Ryong Jeon, Ki Duk Park, C. Justin Lee, 2020.
https://doi.org/10.1101/2020.07.06.190579

Zie ook https://www.nam-lab.org/research-1/reactive-astrocytes-in-brain-disorders met een link naar een filmpje.